DE3440141A1 - Use of bistrichloromethyl carbonate as a proreagent for phosgene - Google Patents

Use of bistrichloromethyl carbonate as a proreagent for phosgene

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Abstract

The use of bistrichloromethyl carbonate as a proreagent for phosgene and preferred application processes thereof are disclosed.

Description

Verwendung von Kohlensäure-bis-trichlormethylester alsUse of carbonic acid-bis-trichloromethyl ester as

Proreagens für Phosgen D e Erfindung betrifft die Verwendung von Kohlensäurebis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen.Pro-reagent for phosgene The invention relates to the use of bis-trichloromethyl carbonate as a proreagent for phosgene.

Phosgen wird in der organischen Chemie aufgrund seiner vielfältigen Verwendungsmöglichkeit bei der Herstellung von Zwischenprodukten auf den verschiedensten Gebieten der Chemie eingesetzt. Der grösste Teil des produzierten Phosgens wird bei der Herstellung von Diisocyanaten für die Gewinnung von Polyurethan-Kunststoffen verbraucht.Phosgene is diverse in organic chemistry because of its Possibility of use in the manufacture of intermediate products on the most diverse Areas of chemistry used. Most of the phosgene produced is in the production of diisocyanates for the production of polyurethane plastics consumed.

Phosgen, das in flüssiger Form in Stahl flaschen aufbewahrt wird, stellt ein äusserst giftiges Gas dar, das als Zellgift eine heimtückische Wirkung entfaltet. Aus Sicherheitsgründen wird der grösste Anteil von Phosgen daher gleich beim Erzeuger weiterverarbeitet. Beim Anschliessen der Phosgenbehälter besteht die Gefahr des Zurückströmens anderer Gase oder des Zurücksteigens der Reaktionsflüssigkeit in den Phosgenbehälter, wodurch sich unter Umständen erst nach Tagen oder Wochen Explosionen ergeben können. Somit ist bei der Verwendung von Phosgen aufgrund seiner starken Giftigkeit äusserste Sorgfalt bei der Überwachung der Apparatur und der Prozessführung geboten.Phosgene, which is stored in liquid form in steel bottles, is an extremely poisonous gas which, as a cell poison, has an insidious effect unfolds. Therefore, for safety reasons, most of the phosgene will be the same further processed at the producer. When connecting the phosgene container there is the Danger of other gases flowing back or of the reaction liquid rising back into the phosgene tank, whereby may take days or weeks of explosions. Thus, when using phosgene Due to its high toxicity, extreme care should be taken when monitoring the equipment and litigation.

Es ist bekannt, anstelle von Phosgen das "dimere" Phosgen, i.e. Chlorameisensäuretrichlormethylester, zur Darstellung von Chlorameisensäureestern aus Alkoholen (Hodogaya Chemical Co., Ltd., JP 57.197.247, 3. Dezember 1982), von Chlorameisensäureamiden (Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K., JP 57.108.547, 5. Juli 1982), von Harnstoffen (Ube Industries Ltd., JP 57.167.973, 16. Oktober 1982), von Isocyanaten aus primären Aminen (Sumitomo Chemical Co., Ltd., JP 58 08.052, 18. Januar 1983), von Diacylaminen aus Carbonsäureamiden (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., JP 58 10.585, 21. Januar 1983), von Diphthalimidylcarbonat (H. Ogura, K. Takeda, DE 3 016 831, 4. Dezember 1980) sowie von Isocyaniden aus Formamiden (G. Skorna, I. Ugi, Angew. Chemie 89,(1977) 267) bei der Herstellung von Pharmazeutika, wie Penicillin-und Cephalosporin-Derivaten, Insektiziden, Fungiziden und Herbiziden, soweit "Aktiv-Estern" von Aminosäuren zu verwenden.It is known that instead of phosgene, the "dimeric" phosgene, i.e. Trichloromethyl chloroformate, for the preparation of chloroformic acid esters from alcohols (Hodogaya Chemical Co., Ltd., JP 57.197.247, December 3, 1982), from chloroformic acid amides (Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K., JP 57.108.547, July 5, 1982) by Urea (Ube Industries Ltd., JP 57.167.973, October 16, 1982), of isocyanates from primary amines (Sumitomo Chemical Co., Ltd., JP 58 08.052, January 18, 1983), of diacylamines from carboxamides (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., JP 58 10.585, Jan. 21, 1983) of diphthalimidyl carbonate (H. Ogura, K. Takeda, DE 3 016 831, December 4, 1980) and from isocyanides Formamides (G. Skorna, I. Ugi, Angew. Chemie 89, (1977) 267) in the production of pharmaceuticals, such as penicillin and cephalosporin derivatives, insecticides, fungicides and herbicides, as far as "active esters" of amino acids are to be used.

Diphosgen ist zwar weit weniger flüchtig als Phosgen, besitzt jedoch ebenfalls stark toxische Eigenschaften.Diphosgene is much less volatile than phosgene, but it has also highly toxic properties.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die Verwendung eines Proreagens von Phosgen zur Verfügung zu stellen, das aufgrund seiner physikalischen und chemischen Eigenschaften eine weit verringerte Toxizität aufweist, sich leicht transportieren und lagern lässt, keine apparativen Vorsichtsmassnahmen erfordert und im übrigen bei der Reaktionsführung dem Phosgen vergleichbar ist.The object of the present invention is to use a proreagent of phosgene to make available, due to its physical and chemical Properties has a much reduced toxicity, are easy to transport and can be stored, requires no precautionary measures in terms of apparatus and otherwise is comparable to phosgene in the conduct of the reaction.

Die vorstehende Aufgabe wird gemäss der Erfindung durch die Verwendung von Kohlensäure-bis-trichlormethylester, dem sogenannten "trimeren Phosgen"(Triphosgen) als Proreagens für Phosgen gelöst.The above object is achieved according to the invention through the use of carbonic acid-bis-trichloromethyl ester, the so-called "trimeric phosgene" (triphosgene) solved as a proreagent for phosgene.

Triphosgen stellt einen Feststoff dar (F = 78"C) und eignet sich daher in besonderem Masse als Phosgen-Analoges, das aufgrund der einfachen Handhabbarkeit und Arbeitssicherheit dem gasförmigen Phosgen und dem flüssigen Chlorameisensäuretrichlormethylester vorzuziehen ist. Auch enthält es im Gegensatz zu Phosgen und Chlorameisen-trichlormethylester keine Carbonylchlorid-Funktion.Triphosgene is a solid (F = 78 "C) and is therefore suitable in particular as a phosgene analog, which is due to the ease of use and occupational safety of the gaseous phosgene and the liquid trichloromethyl chloroformate is preferable. In contrast to phosgene and chloro-ant trichloromethyl ester, it also contains no carbonyl chloride function.

Darüber hinaus ergeben sich aber beim Arbeiten mit Triphosgen weitere überraschende Vorteile. So kann Triphosgen z.B. ohne Zersetzung bei 203 bis 207"C destilliert werden. Es tritt ausserdem keine Veränderung in konzentrierter Schwefelsäure oder kalter Natronlauge auf. Wegen seiner geringen Flüchtigkeit kann Triphosgen sogar ohne Benutzung eines Abzuges und gegebenenfalls in offenen Anlagen verarbeitet werden.In addition, there are others when working with triphosgene surprising advantages. For example, triphosgene can be used without decomposition at 203 to 207 "C be distilled. In addition, there is no change in concentrated sulfuric acid or cold caustic soda. Because of its low volatility, triphosgene even processed without using a fume cupboard and possibly in open systems will.

Somit stellt Triphosgen ein umweltschonendes Proreagens für eine ansonsten äusserst giftige Chemikalie dar und besitzt darüber hinaus bei der chemischen Reaktionsführung den Vorteil, dass es in stöchiometrischen Mengen, d.h. ohne berschusst eingesetzt werden kann und dabei in der Regel hohe Produktionsausbeuten liefert.Thus, triphosgene represents an environmentally friendly proreagent for an otherwise extremely poisonous chemical and has in addition to the chemical reaction the advantage that it is used in stoichiometric amounts, i.e. without excess can be and thereby usually delivers high production yields.

Triphosgen bzw. Kohlensäure-bis-trichlormethylester wird durch Einwirkung von Stickstoffbasen in drei Äquivalente Phosgen übergeführt.Triphosgene or carbonic acid-bis-trichloromethyl ester is caused by action converted by nitrogen bases into three equivalents of phosgene.

Der Einsatz von Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen eignet sich insbesondere für die folgenden Reaktionen: 1. Mit organischen Verbindungen: Eine der bedeutendsten Reaktionen ist die Umsetzung mit primären Aminen. Sie führt zunächst zum Carbamidsäurechlorid, aus dem sich bei höherer Temperatur unter HCl-Abspaltung das Isocyanat bildet.The use of carbonic acid-bis-trichloromethyl ester as a proreagent for phosgene is particularly suitable for the following reactions: 1. With organic Compounds: One of the most important reactions is the reaction with primary amines. It leads first to the carbamic acid chloride, from which at higher temperature forms the isocyanate with elimination of HCl.

Nach dieser Reaktion werden sowohl die für Zwischenprodukte und Schädlingsbekämpfungsmittel verwendeten Isocyanate als auch alle Diisocyanate hergestellt, die für die Polyurethan-Chemie Bedeutung haben, wie Toluylendiisocyanat und Diphenylmethan-diisocyanat. Ebenso lassen sich aromatische o-Diisocyanate über das intermediär gebildete Benzimidazolon gewinnen.After this reaction it will be used for both intermediates and pesticides used isocyanates as well as all diisocyanates made for polyurethane chemistry Have meaning, such as toluene diisocyanate and diphenylmethane diisocyanate. as well aromatic o-diisocyanates can be obtained via the benzimidazolone formed as an intermediate to win.

In gleicher Weise erhält man aus Estern von alpha-Aminosäuren die entsprechenden Isocyanate. Die freien Aminosäuren reagieren dagegen sowohl an der Amino- wie an der Carboxylgruppe zu Oxazolidin-2,5-dionen, meist N-Carboxy-anhydride oder Leuchs'sche Anhydride genannt.In the same way, from esters of alpha-amino acids, the corresponding isocyanates. The free amino acids, on the other hand, react both to the Amino as on the carboxyl group to oxazolidine-2,5-diones, mostly N-carboxy-anhydrides or called Leuchs' anhydrides.

Diese spielen für Peptidsynthesen eine wichtige Rolle.These play an important role in peptide synthesis.

Auf N-formylierten primären Amino-Verbindungen erhält man die entsprechenden Isocyano-Verbindungen.The corresponding ones are obtained on N-formylated primary amino compounds Isocyano compounds.

Während primäre Carbonsäureamide durch Triphosgen zum Nitril dehydratisiert werden, sind aus Sulfonsäureamiden die entsprechenden Isocyanate erhältlich. In besserer Ausbeute werden sie durch Umsatz von Triphosgen mi: Arylsulfonyl-Harnstoffen erhalten. Auch Phosphorsäureamide können mit Triphosgen zu Carbamidsäurechloriden und den entsprechenden Isocyanaten umgesetzt werden.While primary carboxamides are dehydrated to nitrile by triphosgene the corresponding isocyanates can be obtained from sulfonic acid amides. In Better yields are obtained by converting triphosgene with: arylsulfonyl ureas obtain. Phosphoric acid amides can also form carbamic acid chlorides with triphosgene and the corresponding isocyanates are reacted.

Mit sekundären Aminen bildet Triphosgen die recht stabilen N,N-Dialkyl-carbamidsäurechloride. Sekundäre Carbonsäureamide dagegen reagieren mit Triphosgen zu Tmidoylchloriden, die wegen ihrer Reaktionsfähigkeit von präparativer Bedeutung sind.With secondary amines, triphosgene forms the very stable N, N-dialkyl carbamic acid chlorides. Secondary carboxamides, on the other hand, react with triphosgene to form Tmidoylchloriden, which are of preparative importance because of their reactivity.

Tertiäre Amine addieren das Zersetzungsprodukt von Triphosgen in der Kälte zu kationischen Komplexen, die in der Wärme Alkylchlorid abspalten. Mit einem Überschuss des Amins bilden sich tetrasubstituierte Harnstoffe in vorzüglichen Ausbeuten.Tertiary amines add the decomposition product of triphosgene in the Cold to cationic complexes, which split off alkyl chloride when heated. With a In excess of the amine, tetrasubstituted ureas are formed in excellent yields.

Aus Nitrilen lassen sich mit Triphosgen heterocyclische Verbindungen herstellen mit dem Grundgerüst des Isochinolins, des Pyrimidins und des Triazins.Heterocyclic compounds can be formed from nitriles with triphosgene manufacture with the basic structure of isoquinoline, pyrimidine and triazine.

Ausserdem reagiert Triphosgen bzw. dessen Zerfallsprodukt mit Alkoholen sowie mit Phenolen zu Chlorameisensäureestern, eine Reaktion, die wegen ihrer Reaktivität technisch erhebliches Interesse besitzt.In addition, triphosgene or its decomposition product reacts with alcohols as well as with phenols to form chloroformic acid esters, a reaction that occurs because of its reactivity has a significant technical interest.

Carbonsäuren werden von Triphosgen in Säurechloride übergeführt. Aromatische Kohlenwasserstoffe reagieren mit Triphosgen bei Gegenwart von Aluminiumchlorid zum Carbon-Säurechlorid, das sich mit weiteren Ausgangsstoffen zu Benzophenonen umsetzt.Carboxylic acids are converted into acid chlorides by triphosgene. Aromatic Hydrocarbons react with triphosgene in the presence of aluminum chloride Carboxylic acid chloride, which reacts with other raw materials to form benzophenones.

2. Mit anorganischen Verbindungen: Eine grosse Zahl von Metalloxiden wird durch Triphosgen bei höheren Temperaturen in die entsprechenden Chloride überführt. Technische Bedeutung hat diese Reaktion für die Herstellung von Aluminiumchlorid gewonnen. Mit bestimmten Halogeniden erhält man phosgenanaloge Verbindungen: so bildet sich mit Stickstofftrifluorid (NF3) das Carbonylfluorid, mit Aluminiumbromid das Carbonylbromid, in einer Salzschmelze mit Kaliumcyanat das "Carbonylisocyanat''.2. With inorganic compounds: a large number of metal oxides is converted into the corresponding chlorides by triphosgene at higher temperatures. This reaction is of technical importance for the production of aluminum chloride won. With certain halides, phosgene-analogous compounds are obtained: see above Carbonyl fluoride is formed with nitrogen trifluoride (NF3) and with aluminum bromide the carbonyl bromide, in a molten salt with potassium cyanate the "carbonyl isocyanate".

Mit Calciumfluorid erhält man bei 500"C neben Fluormethan die verschiedenen Fluorchlormethane.With calcium fluoride at 500 "C, besides fluoromethane, the various Fluorochloromethanes.

Somit lassen sich mit Hilfe von Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen in einfacher und ungefährlicher Weise sowie mit guten Ausbeuten die folgenden Verfahren durchführen: Darstellung von Isocyanaten und Carbodiimiden, insbesondere Diisocyanaten, aus primären Aminen oder Sulfonsäureamiden oder Phosphorsäureamiden, Darstellung von Harnstoffen und Urethanen, Polycarbonaten aus Dialkoholen, Chlorameisensäureestern aus primären, sekundären und tertiären Alkoholen sowie Phenolen, Chlorameisenäureamiden aus sekundären Aminen, Carbonsäurechloriden aus Carbonsäure sowie aromatischen Carbonsäurechloriden aus entsprechenden aromatischen Verbindungen, Isocyaniden aus Formamiden, Diacylaminen und Nitrilen aus primären Carbonsäureamiden, und Imidchloriden aus sekundären Carbonsäureamiden, sowie von Chlorcarbonylisocyanat, und zur Reindarstellung von Metallchloriden.Thus, with the help of carbonic acid-bis-trichloromethyl ester as a proreagent for phosgene in a simple and safe way and with good ones Perform the following procedures yields: preparation of isocyanates and carbodiimides, in particular diisocyanates, from primary amines or sulfonic acid amides or phosphoric acid amides, Representation of ureas and urethanes, polycarbonates from dialcohols, Chloroformic acid esters from primary, secondary and tertiary alcohols as well as phenols, chloroformic acid amides from secondary amines, carboxylic acid chlorides from carboxylic acid and aromatic carboxylic acid chlorides from corresponding aromatic compounds, isocyanides from formamides, diacylamines and nitriles from primary carboxamides, and imide chlorides from secondary carboxamides, as well as chlorocarbonyl isocyanate, and for the pure preparation of metal chlorides.

Besonders bevorzugt findet gemäss der Erfindung Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen Verwendung: zur Herstellung von Diisocyanaten, wie z.B. Toluylendiisocyanat oder 4,4'-Diisocyanatodiphenylmethan, für die Polyurethanchemie, Monoisocyanaten, wie z.B. Methylisocyanat, Isobutylisocyanat oder Phenylisocyanat, als Zwischenprodukte für Pharmazeutika, Herbizide, Insektizde und Fungizide, Polycarbonat-Kunststoffen, wie z .B. dem Umsetzungsprodukt mit 4,4'-Dihydroxyphenyl-2,2-propan, von Chorameisensäureestern, wie z.B. Chlorameisensäuremethylester, Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäureisobutylester, Chlorameisensäurebenzylester, Chlorameisensäurephenylester, Chlorameisensäure-4-nitrophenylester, Chlorameisensäure-2,2,2-trichlorethylester, Chlorameisensäure-2, 2,2-trichlor-tert.-butylester oder Chlorameisensäure-2-(triphenylphosphonio)ethylesterchlorid, Chlorameisensäureamiden, wie z.B. Chlorameisensäuredimethylamid, Chlorameisensäuredi(2-chlorethyl)amid oder Chlorameisensäurediphenylamid, als Zwischenprodukte für Pharmazeutika, wie Penicillin- und Cephalosporin-Derivate, für Peptide, Herbizide, Insektizide und Fungizide, sowie für die Farbstoffindustrie, zur Herstellung von Kupplungsreagentien, wie z.,B. 2-Morpholinoethylisocyanid oder Bis-imidyl-carbonaten, für die Peptid-Chemie, sowie zur Herstellung von alpha-Isocfanocarbonsäure-Derivaten, welche von N-Formyl-Aminosätlre- bzw. von N-Formyl-Peptid-Derivaten abgeleitet sind, wie z.B. alpha-Isocyanoessigsäure-tert.-butylester, alpha-Isocyanoisovaleriansäurebenzylester oder alpha-Isocyanoglutarsäure-di-tert.-butylester, für die Peptid-Chemie.According to the invention, bis-trichloromethyl carbonate is particularly preferred as a proreagent for phosgene Use: for the production of diisocyanates, e.g. Toluylene diisocyanate or 4,4'-diisocyanatodiphenylmethane, for polyurethane chemistry, Monoisocyanates such as methyl isocyanate, isobutyl isocyanate or phenyl isocyanate, as intermediate products for pharmaceuticals, herbicides, insecticides and fungicides, polycarbonate plastics, such as. the reaction product with 4,4'-dihydroxyphenyl-2,2-propane, of choroformic acid esters, such as methyl chloroformate, ethyl chloroformate, isobutyl chloroformate, Benzyl chloroformate, phenyl chloroformate, 4-nitrophenyl chloroformate, 2,2,2-trichloroethyl chloroformate, 2,2,2-trichloro-tert-butyl chloroformate or chloroformic acid 2- (triphenylphosphonio) ethyl ester chloride, Chloroformic acid amides, such as chloroformic acid dimethylamide, chloroformic acid di (2-chloroethyl) amide or Chloroformic acid diphenylamide, as intermediates for pharmaceuticals such as penicillin and cephalosporin derivatives, for peptides, herbicides, insecticides and fungicides, as well for the dye industry, for the production of coupling reagents, such as., B. 2-morpholinoethyl isocyanide or bis-imidyl carbonates, for peptide chemistry, as well as for the production of alpha-isocfanocarboxylic acid derivatives, which are derived from N-formyl amino acid derivatives or from N-formyl peptide derivatives, such as tert-butyl alpha-isocyanoacetate, benzyl alpha-isocyanoisovalerate or di-tert-butyl alpha-isocyanoglutarate, for peptide chemistry.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne dass sie diese begrenzen.The following examples are intended to explain the invention in more detail, without that they limit this.

Beispiel 1 45 g (0,5 Mol) Kohlensäuredimethylester in 150 ml trockenem Tetrachlormethan werden unter ständiger Kühlung durch ein Wasserbad (Kühlwassertemperatur ca. 100C) und unter Rühren und Einleiten von trockenem Chlorgas mit 2 Lampen (je 150 W, hoher UV-Anteil) bestrahlt. Der entweichende Chlorwassertoff wird über einen Rückflusskühler abgeleitet (und in wässriger Natronlauge neutralisiert). Nach 5 h beginnen sich weisse Kristalle von Kohlensäure-bis-trichlormethylester abzuscheiden. Nach insgesamt 28 h ist die Chlorierung vollständig und kein unvollständig chloriertes Produkt H-NMR-spektroskopisch mehr nachweisbar. Man engt ein, entfernt letzte Tetrachlormethan-Reste bei 0,1 Torr und erhält 144 g (97%) weisse Kristalle von Kohlensäure-bis-trichlormethylester. Umkristallisieren aus Tetrachlormethan. F = 79"C.Example 1 45 g (0.5 mol) of dimethyl carbonate in 150 ml of dry Tetrachloromethane are continuously cooled by a water bath (cooling water temperature approx. 100C) and with stirring and introduction of dry chlorine gas with 2 lamps (each 150 W, high UV component) irradiated. The escaping hydrogen chloride is via a Reflux condenser derived (and neutralized in aqueous sodium hydroxide solution). After 5 h white crystals of carbonic acid bis-trichloromethyl ester begin to separate out. After a total of 28 hours, the chlorination is complete and not incompletely chlorinated Product more detectable by H-NMR spectroscopy. One constricts, the last one removed Carbon tetrachloride residues at 0.1 Torr and receives 144 g (97%) of white crystals of carbonic acid bis-trichloromethyl ester. Recrystallize from carbon tetrachloride. F = 79 "C.

Beispiel 2 In eine Lösung von 17,8 g (0,1 Mol) wasserfreiem 2,2,2-Trichlor-tert.butanol und 10 g (0,034 Mol) Kohlensäurebis-trichlormethylester in 80 ml trockenem Dichlormethan tropft man unter Eiskühlung und kräftigem Rühren bei 10 bis 20"C eine Lösung von 8,5 ml (0,106 Mol) trockenem Pyridin in 10 ml Dichlormethan. Man rührt noch 96 Stunden bei Raumtemperatur, zieht dann die Hauptmenge des Dichlormethans ab und rührt 100 ml Hexan in das Reaktionsgemisch ein. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Hexan (unter Stickstoffatmosphäre) gründlich gewaschen und das Filtrat eingeengt, wobei 23,3 g (97%) weisse Kristalle von Chlorameisensäure-2,2,2-trichlor-tert.-butylester zurückbleiben. Nach der Destillation im Vakuum erhält man 21,8 g (91% Produkt. Kp = 890C/ll Torr.Example 2 In a solution of 17.8 g (0.1 mol) of anhydrous 2,2,2-trichloro-tert-butanol and 10 g (0.034 mol) of carbonic acid bis-trichloromethyl ester in 80 ml of dry dichloromethane a solution of is added dropwise at 10 to 20 ° C. while cooling with ice and stirring vigorously 8.5 ml (0.106 mol) dry pyridine in 10 ml dichloromethane. The mixture is stirred for a further 96 hours at room temperature, the majority of the dichloromethane is then drawn off and the mixture is stirred ml of hexane into the reaction mixture. The precipitate is filtered off with suction, with hexane Washed thoroughly (under a nitrogen atmosphere) and the filtrate concentrated, whereby 23.3 g (97%) of white crystals of 2,2,2-trichloro-tert-butyl chloroformate lag behind. After distillation in vacuo, 21.8 g (91% product. Bp = 890C / ll Torr.

F = 29 - 30"C.F = 29-30 "C.

Beispiel 3 In eine Suspension von 17,9 g (0,1 Mol) Bis-(2-chlorethyl)amin-hydrochlorid und 10 g (0,034 Mol) Kohlensäure-bis-trichlormethylester in 50 ml Dichlormethan tropft man unter Eiskühlung und kräftigem Rühren bei 10 bis 20"C eine Lösung von 17 ml (0,21 Mol) Pyridin in 20 ml Dichlormethan. Man rührt noch 72 h bei Raumtemperatur, zieht dann die Hauptmenge des Dichlormethans ab und rührt 100 ml Hexan in das Reaktionsgemisch ein. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Hexan (unter Stickstoffatmosphäre) gründlich gewaschen und das Filtrat eingeengt, wobei 17,4 g (85%) Chlorameisensäure-bis-(2-chlorethyl)-amid zurückbleiben. Nach der Destillation erhält man 16,4 g (80 t) Produkt. Kp = 720C/0,1 Torr.Example 3 In a suspension of 17.9 g (0.1 mol) of bis (2-chloroethyl) amine hydrochloride and 10 g (0.034 mol) of bis-trichloromethyl carbonate in 50 ml of dichloromethane a solution of is added dropwise at 10 to 20 ° C. while cooling with ice and stirring vigorously 17 ml (0.21 mol) pyridine in 20 ml dichloromethane. The mixture is stirred for a further 72 h at room temperature, then pulls off the main amount of dichloromethane and stirs 100 ml Hexane into the reaction mixture. The precipitate is filtered off, with hexane (under Nitrogen atmosphere) washed thoroughly and the filtrate concentrated, with 17.4 g (85%) of chloroformic acid bis (2-chloroethyl) amide remain. After the distillation 16.4 g (80 t) of product are obtained. Kp = 720C / 0.1 Torr.

Beispiel 4 In eine Lösung von 10,9 g (0,Q37 Mol) Kohlensäure-bistrichlormethylester in 120 ml trockenem Toluol tropft man unter Rühren und Eiskühlung ein Gemisch aus 10,7 g (0,1 Mol) o-Toluidin und 20,2 g (0,2 Mol) Triethylamin über eine Tropftrichter so zu. dass 20"C Reaktionstemperatur nicht überschritten werten. Es wird noch 1 h bei 70"C gerührt. Man lässt abkühlen, saugt von dem weissen Niederschlag ab und wäscht diesen mit 100 ml Toluol aus.Example 4 In a solution of 10.9 g (0.037 mol) of bis-trichloromethyl carbonate a mixture is added dropwise to 120 ml of dry toluene while stirring and cooling with ice 10.7 g (0.1 mol) of o-toluidine and 20.2 g (0.2 mol) of triethylamine via a dropping funnel so to. that 20 "C reaction temperature not exceeded. It is still 1 h at 70 ° C. The mixture is allowed to cool, the white precipitate is filtered off with suction and washes it out with 100 ml of toluene.

Das Filtrat wird eingeengt und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält 10,9 y (82%) 2-Methylphenylisocyanat. Kp = 67"C/12 Torr.The filtrate is concentrated and the residue is distilled in vacuo. 10.9 y (82%) of 2-methylphenyl isocyanate are obtained. Kp = 67 "C / 12 Torr.

Beispiel 5 In eine Lösung von 15,8 g (0,1 Mol) 2-Morpholinoethylformamid und 32 ml (0,23 mol) Triethylamin in 100 ml Dichlormethan tropft man unter Eiskühlung und Rühren ein Lösung von 10 g (0,034 Mol) Kohlensäure-bis-trichlormethylester in 50 ml Dichlormethan innerhalb von 2 h zu und rührt noch 20 h bei Raumtemperatur. Danach wird das Reaktionsgemisch mehrmals mit Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser gewaschen, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert, wobei man 10,4 g (74%) 2-Morpholinoethylisocyanid erhält. Kp = 50"C/0,1 Torr.Example 5 In a solution of 15.8 g (0.1 mol) of 2-morpholinoethylformamide and 32 ml (0.23 mol) of triethylamine in 100 ml of dichloromethane are added dropwise while cooling with ice and stirring a solution of 10 g (0.034 mol) of carbonic acid bis-trichloromethyl ester in 50 ml of dichloromethane are added over the course of 2 hours and the mixture is stirred for a further 20 hours at room temperature. Thereafter, the reaction mixture is repeatedly with sodium hydrogen carbonate solution and Washed water, the organic phase dried over sodium sulfate and concentrated. The residue is distilled in vacuo, 10.4 g (74%) of 2-morpholinoethyl isocyanide receives. Kp = 50 "C / 0.1 torr.

Beispiel 6: In eine Lösung von 5 g (23,2 mMol) N-Formyl-leucintert.-butylester und 7,1 g (70 mMol) Triethylamin in 36 ml Dichlormethan tropft man unter Eiskühlung und Rühren eine Lösung von 2,1 g (7,1 mMol) Kohlensäure-bis-trichlormethylester in 25 ml Dichlmethan bei 0 bis 5"C zu und rührt noch 2 h bei 0°C. Danach wird das Reaktionsgemisch mit Wasser und Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, die organisch Phase über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Den Rückstand chromatografiert man in Essigester an Kieselgel, wobei 4,3 g (94%) 2-Isocyano-isocapronsäure-tert.-butylester anfallen. Kp = 42"C/0,1 Torr.Example 6: In a solution of 5 g (23.2 mmol) of N-formyl-leucintert-butyl ester and 7.1 g (70 mmol) of triethylamine in 36 ml of dichloromethane are added dropwise while cooling with ice and stirring a solution of 2.1 g (7.1 mmol) of carbonic acid bis-trichloromethyl ester in 25 ml of dichloromethane at 0 to 5 ° C. and the mixture is stirred for a further 2 h at 0 ° C. Then the The reaction mixture is washed with water and sodium hydrogen carbonate solution, which is organic Phase dried over sodium sulfate and concentrated. Chromatograph the residue one in ethyl acetate on silica gel, with 4.3 g (94%) of 2-isocyano-isocaproic acid tert-butyl ester attack. Kp = 42 "C / 0.1 torr.

Beispiel 7 In eine Lösung aus 5,94 g (20 mMol) Kohlensäure-bis-trichlormethylester und 2(! ml o-Dichlorbenzol tropft man ein Gemisch aus 5,95 g (30 mMol) 4,4'-Diaminodiphenylmethan und 30 ml o-Dichlorbenzol. Danach wird das Reaktionsgemisch 3 h auf 1700C erhitzt, bis die Chlorwasserstoffgasentwicklung beendet (erkennbar an einem aufgesetzten Rückflusskühler mit Blasenzähler) und eine klare Lösung entstanden ist. Man lässt die Reaktionslösung abkühlen, engt im Vakuum ein und entfernt letzte Lösungsmittelreste bei 0,1 Torr, wobei 6,1 g (84 %) 4,4' -Diisocyanatodiphenylmethan zurückbleiben.Example 7 In a solution of 5.94 g (20 mmol) of carbonic acid bis-trichloromethyl ester and 2 (! ml of o-dichlorobenzene, a mixture of 5.95 g (30 mmol) of 4,4'-diaminodiphenylmethane is added dropwise and 30 ml of o-dichlorobenzene. The reaction mixture is then heated to 1700C for 3 hours, until the evolution of hydrogen chloride ceases (recognizable by a Reflux condenser with bubble counter) and a clear solution has emerged. One lets cool the reaction solution, concentrate in vacuo and remove the last residues of solvent at 0.1 torr, leaving 6.1 g (84%) 4,4'-diisocyanatodiphenylmethane.

Beispiel 8 In ein Gemisch aus 0,68 g (3 mMol) 2,2-Bis(4-hydroxyphenyl)propan und 0,6 g (6 mMol) Triethylamin in 10 ml Dichlormethan tropft man eine Lösung von 0,3 g (1 mMol) Kohlensäure-bis-trichlormethylester in 10 ml Dichlormethan und rührt 20 h. Caiiach wird das Reaktionsgemisch mit Wasser und Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, die organische Phase über Molekularsieb (4 A) getrocknet und eingeengt, wobei 0,74 g (75%) farbloses Pulver des Polycarbonates zurückbleiben. Dieses ist H-NMR- und IR-spektroskopisch, sowie dünnschichtchromatografisch als Polymeres charakterisiert.Example 8 In a mixture of 0.68 g (3 mmoles) of 2,2-bis (4-hydroxyphenyl) propane and 0.6 g (6 mmol) of triethylamine in 10 ml of dichloromethane are added dropwise to a solution of 0.3 g (1 mmol) of bis-trichloromethyl carbonate in 10 ml of dichloromethane and stir 20 h. The reaction mixture is then cooled down with water and sodium hydrogen carbonate solution washed, the organic phase dried over molecular sieve (4 A) and concentrated, 0.74 g (75%) of a colorless powder of the polycarbonate remaining. This is Characterized as a polymer by H-NMR and IR spectroscopy and by thin-layer chromatography.

Beispiel 9 7,4 g (0,1 Mol) Propionsäure und 14,8 g (0,05 Mol) Kohlensäure-bis-trichlormethylester werden 2 h unter schnell einsetzendem Rückfluss erhitzt (Heizbadtemperatur 120 - 1400C), bis die Gasentwicklung bendet ist. Man destilliert aus der klaren Lösug ab und erhält 8,5 g (92%) Propionsäurn«nlorid. Ap = 80 - 81"C.Example 9 7.4 g (0.1 mol) propionic acid and 14.8 g (0.05 mol) carbonic acid bis-trichloromethyl ester are heated for 2 h under rapid reflux (heating bath temperature 120 - 1400C) until the evolution of gas has ceased. The clear solution is distilled and receives 8.5 g (92%) propionic acid chloride. Ap = 80-81 "C.

Claims (27)

Verwendung von Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen P a t e n t a n s p r ü c h e Verwendung von Kohlensä'ure-bis-trichlormethylester als Proreagens ftir Phosgen.Use of carbonic acid-bis-trichloromethyl ester as a proreagent for phosgene P a t e n t a n s p r ü c h e use of carbonic acid-bis-trichloromethyl ester as a proreagent for phosgene. 2. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Diisocyanaten, insbesondere für die Polyurethanchemie.2. Use according to claim 1 for the preparation of diisocyanates, in particular for polyurethane chemistry. 3. Verwendung nach Anspruch 2 zur Herstellung von Toluylendiisocyanat.3. Use according to claim 2 for the preparation of tolylene diisocyanate. 4. Verwendung nach Anspruch 2 zur Herstellung von 4,4'-Diisocyanato-diphenylmethan.4. Use according to claim 2 for the preparation of 4,4'-diisocyanato-diphenylmethane. 5. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Monoisocyanaten.5. Use according to claim 1 for the preparation of monoisocyanates. 6. Verwendung nach Anspruch 1 bei der Herstellung von Polycarbonat-Kunststoffen.6. Use according to claim 1 in the production of polycarbonate plastics. 7. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Chlorameisensäureestern.7. Use according to claim 1 for the preparation of chloroformic acid esters. 8. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Chlorameisensäureamiden.8. Use according to claim 1 for the preparation of chloroformic acid amides. 9. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Kupplungsreagenzien für die Peptidchemie.9. Use according to claim 1 for the production of coupling reagents for peptide chemistry. 10. Verwendung nach Anspruch 9 zur Herstellung von 2-Morpholinoethylisocyanid.10. Use according to claim 9 for the preparation of 2-morpholinoethyl isocyanide. 11. Verwendung nach Anspruch 9 zur Herstellung von Bis-imidyl-carbonaten.11. Use according to claim 9 for the production of bis-imidyl carbonates. 12. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Carbodiimiden.12. Use according to claim 1 for the production of carbodiimides. 13. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Isocyaniden.13. Use according to claim 1 for the production of isocyanides. 14. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von alpha-Isocyanocarbonsäure-Derivaten 14. Use according to claim 1 for the preparation of alpha-isocyanocarboxylic acid derivatives 15. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Carbonsäurechloriden und Arylcarbonsäurechloriden.15. Use according to claim 1 for the production of carboxylic acid chlorides and aryl carboxylic acid chlorides. 16. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Diacylaminen.16. Use according to claim 1 for the preparation of diacylamines. 17. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung von Chlorcarbonynisocyanaten.17. Use according to claim 1 for the preparation of chlorocarbon isocyanates. 18. Verwendung nach Anspruch 1 zur Reindarstellung von Metallchloriden.18. Use according to claim 1 for the preparation of pure metal chlorides. 19. Verfahren zur Herstellung von Isocyanaten, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man die entsprechenden primären Amine mit Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt.19. Process for the production of isocyanates, thereby g e k e n n notices that the corresponding primary amines with carbonic acid-bis-trichloromethyl ester treated as a proreagent for phosgene. 20. Verfahren zur Herstellung von Diisocyanaten, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man die entsprechenden primären Diamin-Verbindungen mit Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt 20. Process for the preparation of diisocyanates, thereby g e k e n It is not noted that one can use the corresponding primary diamine compounds Carbonic acid-bis-trichloromethyl ester treated as a proreagent for phosgene 21. Verfahren zur Herstellung von N,N-Dialkylcarbamidsäurechloriden, dadurch g e k e n n z e i c h -n e t , dass man sekundäre Amine mit Kohlensäure-bistrichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt.21. Procedure for the production of N, N-dialkylcarbamic acid chlorides, thereby g e k e n n z e i c h -n e t that secondary amines with carbonic acid bis-trichloromethyl ester as Pro-reagents for phosgene treated. 22. Verfahren zur Herstellung von Chlorameisensäureestern, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man Alkohole bzw. Phenole mit Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt.22. Process for the preparation of chloroformic acid esters, thereby it is not noted that alcohols or phenols with carbonic acid-bis-trichloromethyl ester treated as a proreagent for phosgene. Verfahren zur Herstellung von Isocyaniden, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man Formamide mit Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt. Process for the production of isocyanides, thereby g e k e n n z E i c h n e t that formamides with carbonic acid-bis-trichloromethyl ester as proreagent treated for phosgene. 24. Verfahren zur Herstellung von Carbonsäurechloriden, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man die entsprechenden Carbonsäuren mit Kohlensäure-bis-trichlormethylesterals Proreagens für Phosgen behandelt.24. A process for the preparation of carboxylic acid chlorides, thereby g It is not noted that the corresponding carboxylic acids are carbonated with bis-trichloromethyl ester Pro-reagents for phosgene treated. 25. Verfahren zur Herstellung von Arylcarbonsäurechloriden, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man aromatische Verbindungen mit Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt.25. A process for the preparation of aryl carboxylic acid chlorides, thereby it is not noted that aromatic compounds with carbonic acid-bis-trichloromethyl ester treated as a proreagent for phosgene. 26. verfahren zur Herstellung von Metallchloriden, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man Metalloxide mit Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt.26. Process for the production of metal chlorides, thereby g e k e n n z e i n e t that one can use metal oxides with carbonic acid-bis-trichloromethyl ester treated as a proreagent for phosgene. 27. Verfahren zur Herstellung von Polycarbonat-Kunststoffen, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass man Diole bzw. Bisphenole mit Kohlensäure-bis-trichlormethylester als Proreagens für Phosgen behandelt.27. Process for the production of polycarbonate plastics, thereby it is not noted that diols or bisphenols are carbonated with bis-trichloromethyl ester treated as a proreagent for phosgene.
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Cited By (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5143854A (en) * 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
EP0708129A1 (en) 1991-05-08 1996-04-24 Daicel Chemical Industries, Ltd. Process for producing polycarbonate
WO1996040791A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Novo Nordisk A/S Modification of polypeptides
WO1996040792A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Novo Nordisk A/S Modification of polypeptides
EP1097164A1 (en) * 1998-07-12 2001-05-09 Peptor Ltd Processes for coupling amino acids using bis-(trichloromethyl) carbonate
US6309822B1 (en) 1989-06-07 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Method for comparing copy number of nucleic acid sequences
US6310189B1 (en) 1989-06-07 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Nucleotides and analogs having photoremoveable protecting groups
US6344565B1 (en) 1999-08-27 2002-02-05 Roche Vitamins, Inc. Preparation of cycloacid
US6355432B1 (en) 1989-06-07 2002-03-12 Affymetrix Lnc. Products for detecting nucleic acids
US6379895B1 (en) 1989-06-07 2002-04-30 Affymetrix, Inc. Photolithographic and other means for manufacturing arrays
US6406844B1 (en) 1989-06-07 2002-06-18 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6420169B1 (en) 1989-06-07 2002-07-16 Affymetrix, Inc. Apparatus for forming polynucleotides or polypeptides
US6451536B1 (en) 1990-12-06 2002-09-17 Affymetrix Inc. Products for detecting nucleic acids
US6468740B1 (en) 1992-11-05 2002-10-22 Affymetrix, Inc. Cyclic and substituted immobilized molecular synthesis
US6506558B1 (en) 1990-03-07 2003-01-14 Affymetrix Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6551784B2 (en) 1989-06-07 2003-04-22 Affymetrix Inc Method of comparing nucleic acid sequences
US6566495B1 (en) 1989-06-07 2003-05-20 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US7056666B2 (en) 1990-12-06 2006-06-06 Affymetrix, Inc. Analysis of surface immobilized polymers utilizing microfluorescence detection
EP1854799A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-14 INDENA S.p.A. Process for the preparation of a taxane derivative
EP1867644A1 (en) 2003-07-24 2007-12-19 Euro-Celtique S.A. Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain
EP2033951A2 (en) 2002-02-01 2009-03-11 Euro-Celtique S.A. 2-Piperazine-pyridines useful for treating pain
EP2067776A1 (en) 2003-07-24 2009-06-10 Euro-Celtique S.A. Piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing them
US7696208B2 (en) 2003-08-01 2010-04-13 Purdue Pharma L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US7776861B2 (en) 2003-07-24 2010-08-17 Purdue Pharma L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
CN102516126A (en) * 2011-11-29 2012-06-27 广州秀珀化工股份有限公司 Preparation method of alkyl substitution diphenylmethane diisocyanate
CN102617401A (en) * 2012-03-08 2012-08-01 象山志华新材料有限公司 Synthesis method for co-producing p-chloroaniline and p-chlorophenol isocyanate
EP2604598A1 (en) 2007-04-27 2013-06-19 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists and uses thereof
CN113321585A (en) * 2019-02-28 2021-08-31 夏剑锋 Triphosgene preparation method based on crystallization drying

Cited By (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6600031B1 (en) 1989-06-07 2003-07-29 Affymetrix, Inc. Methods of making nucleic acid or oligonucleotide arrays
US6346413B1 (en) 1989-06-07 2002-02-12 Affymetrix, Inc. Polymer arrays
US6291183B1 (en) 1989-06-07 2001-09-18 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6309822B1 (en) 1989-06-07 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Method for comparing copy number of nucleic acid sequences
US6310189B1 (en) 1989-06-07 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Nucleotides and analogs having photoremoveable protecting groups
US6329143B1 (en) 1989-06-07 2001-12-11 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6610482B1 (en) 1989-06-07 2003-08-26 Affymetrix, Inc. Support bound probes and methods of analysis using the same
US6747143B2 (en) 1989-06-07 2004-06-08 Affymetrix, Inc. Methods for polymer synthesis
US6660234B2 (en) 1989-06-07 2003-12-09 Affymetrix, Inc. Apparatus for polymer synthesis
US6646243B2 (en) 1989-06-07 2003-11-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid reading and analysis system
US6440667B1 (en) 1989-06-07 2002-08-27 Affymetrix Inc. Analysis of target molecules using an encoding system
US6355432B1 (en) 1989-06-07 2002-03-12 Affymetrix Lnc. Products for detecting nucleic acids
US6379895B1 (en) 1989-06-07 2002-04-30 Affymetrix, Inc. Photolithographic and other means for manufacturing arrays
US6395491B1 (en) 1989-06-07 2002-05-28 Affymetrix, Inc. Method of information storage and recovery
US6403957B1 (en) 1989-06-07 2002-06-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid reading and analysis system
US6403320B1 (en) 1989-06-07 2002-06-11 Affymetrix, Inc. Support bound probes and methods of analysis using the same
US6406844B1 (en) 1989-06-07 2002-06-18 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6416952B1 (en) 1989-06-07 2002-07-09 Affymetrix, Inc. Photolithographic and other means for manufacturing arrays
US6420169B1 (en) 1989-06-07 2002-07-16 Affymetrix, Inc. Apparatus for forming polynucleotides or polypeptides
US6630308B2 (en) 1989-06-07 2003-10-07 Affymetrix, Inc. Methods of synthesizing a plurality of different polymers on a surface of a substrate
US6261776B1 (en) 1989-06-07 2001-07-17 Affymetrix, Inc. Nucleic acid arrays
US5143854A (en) * 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US6491871B1 (en) 1989-06-07 2002-12-10 Affymetrix, Inc. System for determining receptor-ligand binding affinity
US6576424B2 (en) 1989-06-07 2003-06-10 Affymetrix Inc. Arrays and methods for detecting nucleic acids
US6566495B1 (en) 1989-06-07 2003-05-20 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6551784B2 (en) 1989-06-07 2003-04-22 Affymetrix Inc Method of comparing nucleic acid sequences
US6506558B1 (en) 1990-03-07 2003-01-14 Affymetrix Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6544739B1 (en) 1990-12-06 2003-04-08 Affymetrix, Inc. Method for marking samples
US6451536B1 (en) 1990-12-06 2002-09-17 Affymetrix Inc. Products for detecting nucleic acids
US7056666B2 (en) 1990-12-06 2006-06-06 Affymetrix, Inc. Analysis of surface immobilized polymers utilizing microfluorescence detection
EP0708129A1 (en) 1991-05-08 1996-04-24 Daicel Chemical Industries, Ltd. Process for producing polycarbonate
US6468740B1 (en) 1992-11-05 2002-10-22 Affymetrix, Inc. Cyclic and substituted immobilized molecular synthesis
WO1996040791A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Novo Nordisk A/S Modification of polypeptides
WO1996040792A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Novo Nordisk A/S Modification of polypeptides
EP1097164A1 (en) * 1998-07-12 2001-05-09 Peptor Ltd Processes for coupling amino acids using bis-(trichloromethyl) carbonate
EP1097164A4 (en) * 1998-07-12 2005-05-25 Peptor Ltd Processes for coupling amino acids using bis-(trichloromethyl) carbonate
US6344565B1 (en) 1999-08-27 2002-02-05 Roche Vitamins, Inc. Preparation of cycloacid
EP2033951A2 (en) 2002-02-01 2009-03-11 Euro-Celtique S.A. 2-Piperazine-pyridines useful for treating pain
US9301953B2 (en) 2003-07-24 2016-04-05 Purdue Pharma L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US8178560B2 (en) 2003-07-24 2012-05-15 Purdue Pharma L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
EP1867644A1 (en) 2003-07-24 2007-12-19 Euro-Celtique S.A. Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain
EP2067776A1 (en) 2003-07-24 2009-06-10 Euro-Celtique S.A. Piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing them
US7572812B2 (en) 2003-07-24 2009-08-11 Purdue Pharma, L.P., Usa Therapeutic agents useful for treating pain
US8637548B2 (en) 2003-07-24 2014-01-28 Purdue Pharma L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US7776861B2 (en) 2003-07-24 2010-08-17 Purdue Pharma L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US8349842B2 (en) 2003-07-24 2013-01-08 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US7696208B2 (en) 2003-08-01 2010-04-13 Purdue Pharma L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US8030310B2 (en) 2003-08-01 2011-10-04 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
CN101448839B (en) * 2006-05-12 2011-09-21 因德纳有限公司 A process for the preparation of a taxane derivative
EP1854799A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-14 INDENA S.p.A. Process for the preparation of a taxane derivative
WO2007131601A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-22 Indena S.P.A. A process for the preparation of a taxane derivative
EP2604598A1 (en) 2007-04-27 2013-06-19 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists and uses thereof
EP2604599A1 (en) 2007-04-27 2013-06-19 Purdue Pharma LP TRPV1 antagonists and uses thereof
CN102516126A (en) * 2011-11-29 2012-06-27 广州秀珀化工股份有限公司 Preparation method of alkyl substitution diphenylmethane diisocyanate
CN102617401A (en) * 2012-03-08 2012-08-01 象山志华新材料有限公司 Synthesis method for co-producing p-chloroaniline and p-chlorophenol isocyanate
CN113321585B (en) * 2019-02-28 2022-03-22 浙江丽水有邦新材料有限公司 Triphosgene preparation method based on crystallization drying
CN113321585A (en) * 2019-02-28 2021-08-31 夏剑锋 Triphosgene preparation method based on crystallization drying

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